Despiertas en una nave espacial, confuso y aturdido por los efectos del criosueño, y comienzas a buscar al resto de la tripulación. ¿Dónde se habrán metido? De pronto, descubres que casi todos han muerto, y los que no... son diferentes. Syndrome recupera las raíces del género de terror y sitúa a los jugadores en una nave espacial abandonada, confusos y aturdidos por los efectos del criosueño. Al despertar, descubren que casi todos los miembros de la tripulación han muerto, y los que no... son diferentes. Inmersos en este entorno profundamente aterrador, y rodeados de enemigos que reaccionan a cualquier ruido o movimiento, los jugadores deberán descubrir qué le ha sucedido a la nave espacial y cómo escapar de su claustrofóbica atmósfera con vida.
En Syndrome, los jugadores despiertan de un profundo letargo y se encuentran con una escena espeluznante: casi todos los miembros de la tripulación han muerto, pero no todos. Para sobrevivir a los apocalípticos seres en los que se ha convertido la tripulación, los jugadores tendrán que usar las pocas armas dispersas por el entorno y la escasa e inadecuada munición para hacer frente a los monstruos mutantes que acechan en las sombras de la nave y que reaccionan con violencia a cualquier ruido o movimiento. No tardarán en descubrir que ocultarse y aguantar la respiración lo máximo posible es la mejor táctica, y mientras tanto, deberán hacerse con todos los recursos que puedan y aprender lo máximo posible sobre el comportamiento de los enemigos para evitarlos y conseguir derrotarlos. Un sinfín de peligros y amenazas físicas y psicológicas aguardan a los jugadores en el interior del recinto, y no tendrán más remedio que usar las armas y munición con moderación y prudencia, ya que no saben si encontrarán más. Tendrán que escudriñar cada rincón de la nave para descubrir sus secretos y, aún más importante, la clave para salir de ella con vida.